| 制造疫苗所用的毒株有其固有的生物学特性，不同毒株的毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等均有差异。如百日咳杆菌是革兰氏阴性杆菌，不仅其内毒素具有生物学活性，而且有多种可能的致病因子，如组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT），以及己经发生的胰岛激活蛋白（IAP）等。因此，注射百日咳疫苗或含相应成份的混合疫苗，有时可能发生预防接种不良反应。活疫苗是由自然界分离获得的弱毒株或在实验室特定的条件下获得的减毒株制成。这些毒株仍保持一定的残余毒力，接种后常引起人工轻度感染过程，可出现轻度自然感染的临床反应。如麻疹疫苗系麻疹病毒经在动物细胞多次传代减毒制成，它保留了麻疹病毒的抗原性，但不会致病，接种后类似一次轻度的人工自然感染，可出现低热和出疹。目前，用于制造各种疫苗的毒株，均是经过严格的选育，并经动物试验和少量人群观察，证明安全有效后才大量生产和广泛使用，所以由于生产疫苗的毒株所致接种后严重反应是极少见的。
2.疫苗的纯度与均匀度 早期使用的抗血清、类毒素含有较多的非特异性蛋白抗原成份，其特异性蛋白抗原成份纯度低，效果差，注射后反应（特别是过敏反应）较多，目前已改为纯化的精制品，反应大为减少，症状减轻。例如，无细胞百日咳疫苗、乙肝基因工程疫苗均属提纯疫苗。 有些疫苗在生产上由于操作不当，可能影响制品的均匀度。例如，在生产卡介苗过程中，如果菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，均匀度较差，接种后的局部反应、淋巴结肿大或化脓比例也随之增多。 3.疫苗的生产工艺 疫苗的生产工艺经过不断改进和完善的过程。如早年生产的狂犬病疫苗，含有羊脑组织，因而注射后部分病人可能发生神经麻痹，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应，改用地鼠肾原代细胞组织培养方法制备狂犬病疫苗，神经系统不良反应己极为罕见。使用组织培养方法生产的疫苗，培养液中含有小牛血清，若去除不尽，再次注射后可能引起过敏反应。在疫苗生产过程中，培养液中添加的某些营养素、动物蛋白、抗生素，以及细胞培养物中含有的细胞碎片等也可能是过敏原。例如，对蛋制品有过敏史者应慎用麻疹、腮腺炎和流感等疫苗；有些疫苗在生产制备过程中用新霉素、青霉素等控制污染，对这些抗生素有过敏史的人不应接种。 |
